Des études in vivo et in vitro ont montré que le létrozole peut inhiber efficacement la transformation des androgènes en œstrogènes, et l'œstrogène des femmes ménopausées provient principalement de l'aromatisation des précurseurs d'androgènes dans les tissus périphériques, il est donc particulièrement adapté aux patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein. L'activité in vivo du létrozole est 150 à 250 fois plus forte que l'amlumide inhibiteur de l'aromatase de première génération. En raison de sa haute sélectivité, il n'affecte pas la fonction glucocorticoïde, minéralocorticoïde et thyroïdienne, et de fortes doses n'inhibent pas la sécrétion de corticostéroïde surrénalien, il a donc un indice thérapeutique élevé. Diverses études précliniques ont montré que le létrozole n'a pas de toxicité potentielle pour divers systèmes et organes cibles dans tout le corps, et se caractérise par une bonne tolérance et de forts effets pharmacologiques. Comparé à d'autres inhibiteurs de l'aromatase et à des médicaments anti-œstrogènes, le létrozole a un effet anti-tumoral plus fort.
